Fisetin er en naturlig forekommende flavonoidforbindelse som er vidt distribuert i frukt og grønnsaker som jordbær, epler og persimmoner. Nylig er den naturlige fisetinen den mest trukket ut fraCotinus Cogggria Scop.
Fisetin har blitt et hett forskningsemne innen anti-aldring og sykdomsbehandling på grunn av dets bemerkelsesverdige antioksidant, betennelsesdempende ogSenolytisk(Senescent cellefjerning) Egenskaper, og har vist brede anvendelsesutsikter innen legemidler, ernæringsmidler og kosmetikk.
Fisetin og senolytisk
Den kjernefunksjonelle mekanismen for fisetin er senolytisk, som selektivt fjerner senescensceller (SCS), som utskiller pro-inflammatoriske faktorer (SASP) som forårsaker vevsskade og akselererer aldringsrelaterte sykdommer (f.eks.
Målretting av senescent celle anti-apoptotiske veier (SCAPs)
Senescentceller motstår død ved å oppregulere anti-apoptotiske proteiner (f.eks. Bcl-2-familie, PI3K/Akt-bane). Fisetin induserer apoptose i senescentceller ved å hemme PI3K/Akt/mTOR signalveien og redusere uttrykket av anti-apoptotiske proteiner[Hu et al., 2017].
- Viktige bevis: 2021 Nature Communications Study viste at fisetin betydelig ryddet senescentceller fra fettvev og lever og forbedret metabolsk funksjon in vitro og i dyremodeller[Yousefzadeh et al., 2021].
- Derfor er Fisetins anti-aldringseffekt nesten et revolusjonerende gjennombrudd.
Fordelene med fisetin
Ⅰ Svært potent antioksidant
Handlingsmekanisme: Forbedrer cellulære antioksidantforsvarssystemer (f.eks. Heve superoksyd -dismutase SOD og glutathione GSH -nivåer) ved å rense frie radikaler (ROS) og aktivere NRF2/er banen.
Ⅱ Antiinflammatorisk
Fisetin kan hemme inflammatoriske signalveier som NF-KB og COX-2, og redusere frigjøring av pro-inflammatoriske faktorer (f.eks. TNF-, IL-6), med potensiell intervensjon i kronisk betennelsesrelaterte sykdommer (f.eks. Artritt, metabolsk syndrom).
Ⅲ Nevrobeskyttelse og kognitiv forbedring
Fisetin kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren og aktivere BDNF (hjerneavledet nevrotrofisk faktor) signalvei, og fremme neuronal overlevelse og synaptisk plastisitet.
Ⅳ Anti-tumoraktivitet
Fisetin hemmer kreftcelleproliferasjon og induserer apoptose ved å regulere signalveier som PI3K/Akt/mTOR og Wnt/-katenin. In vitro -studier har vist sin hemmende effekt på en rekke tumorcellelinjer som brystkreft, lungekreft, tykktarmskreft, etc.
Ⅴ Metabolsk regulering og kardiovaskulær helse
Fisetin forbedrer insulinresistens og senker blodsukkeret og lipidnivået ved å aktivere AMPK -banen. Prekliniske studier har vist at det kan redusere aterosklerotisk plakkdannelse og hemme vaskulær endotelinflammatorisk respons
Konklusjon
Fisetin, som en senolytisk forbindelse av naturlig opprinnelse, leder den nye retningen for anti-aldring og sykdomsbehandling i kraft av dens multi-målrettede og lave toksisitetsfordeler. Med utdyping av klinisk forskning vil applikasjonsscenariene akselerere utvidelsen. Vi vil fortsette å fokusere på den teknologiske innovasjonen av fisetinpreparat og fremme dens transformasjon innen medisin og helse.
Referanse:
1. Yousefzadeh, MJ et al. (2021). Fisetin er en senoterapeutikk som utvider helse og levetid. Naturkommunikasjon.
2. Hickson, LJ et al. (2020). Senolytika reduserer senescentceller hos mennesker: foreløpig rapport. Ebiomedicine.
3. Jeon, Oh et al. (2022). Systemisk induksjon av senescens hos unge mus etter enkelt heterokronisk blodutveksling. Aldrende celle.
4. Currais, A. et al. (2018). Fisetin reduserer virkningen av aldring på atferd og fysiologi i den raskt aldrende SAMP8 -musen. Tidsskrifter for gerontologi.
5. Josh Mitteldorf et al., 2018, Fisetin - A New Senolytic
6. Sahu et al., 2016, Oxidative Medicine and Cellular Longevity
